Comprar dilt cd

+

Dilt-CD Nombre genérico (S): Diltiazem Hcl Usos El diltiazem se usa para tratar la presión arterial alta (hipertensión) y prevenir el dolor de pecho (angina de pecho). Reducir la presión arterial alta ayuda a prevenir derrames cerebrales, ataques cardíacos. y problemas renales. Cuando se usa con regularidad, diltiazem puede disminuir el número y gravedad de los episodios de dolor en el pecho de la angina de pecho. Puede ayudar a aumentar su capacidad de ejercicio. Diltiazem es un bloqueador de los canales de calcio. Funciona al relajar los vasos sanguíneos en el cuerpo y el corazón para que la sangre pueda fluir más fácilmente. El diltiazem también reduce el ritmo cardíaco. Estos efectos ayudan a que el corazón trabaje menos duro y la presión arterial. Otros usos En esta sección se incluyen usos de este medicamento que no se mencionan en las indicaciones autorizadas del medicamento, pero que pueden ser recetados por su profesional de la salud. Use este medicamento para tratar afecciones que se mencionan en esta sección solamente si así se lo ha indicado por su profesional de la salud. El diltiazem también se puede utilizar para controlar su ritmo cardíaco si usted tiene un ritmo cardíaco acelerado / irregular (como fibrilación auricular). Cómo utilizar Dilt-CD Tome este medicamento por vía oral con o sin alimentos, generalmente una vez al día o según las indicaciones de su médico. Tragar las cápsulas enteras. No triture ni mastique las cápsulas. Hacerlo puede liberar todo el fármaco en un sólo pulso y aumentar su riesgo de efectos secundarios. Su médico puede aumentar gradualmente la dosis. Siga las instrucciones de su médico cuidadosamente. La dosificación dependerá de su afección médica, respuesta al tratamiento, y otros medicamentos que esté tomando. Asegúrese de informar a su médico y farmacéutico acerca de todos los productos que usa (incluidos los medicamentos con o sin receta y los productos herbales). Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio de ella. Para recordar más fácilmente, úselo a la misma hora cada día. Es importante seguir tomando este medicamento aunque se sienta bien. La mayoría de las personas con presión arterial alta no se siente enferma. Para el tratamiento de la hipertensión arterial, que puede tomar de 2 a 4 semanas antes de que reciba el beneficio completo de este medicamento. Este medicamento debe tomarse regularmente para prevenir la angina de pecho. No debe ser utilizado para tratar la angina de pecho cuando se produzca. Use otros medicamentos (por ejemplo, nitroglicerina bajo la lengua) para aliviar un ataque de angina como lo indique su médico. Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles. Informe a su médico si su afección empeora (por ejemplo, el dolor de pecho aumenta o si las lecturas de su presión arterial). Efectos secundarios Mareo. aturdimiento, debilidad. náusea. Flushing, estreñimiento. y se puede producir dolor de cabeza. Si cualquiera de estos efectos persiste o empeora, informe a su médico o farmacéutico. Para reducir el riesgo de mareos y aturdimiento, levántese lentamente al levantarse de una posición sentada o acostada. Recuerde que su médico le ha recetado este medicamento porque ha determinado que el beneficio para usted es mayor que el riesgo de efectos secundarios. Mucha gente que usa este medicamento no presenta efectos secundarios graves. Informe a su médico de inmediato si usted tiene algún efecto secundario grave, incluyendo: desmayos. / / Fuerte / irregular latido del corazón rápido lento, inflamación de tobillos / pies, dificultad para respirar, cansancio inusual, aumento de peso inexplicable / súbita. cambios mentales / anímicos (como depresión. agitación), sueños inusuales. dolor estomacal / abdominal. orina oscura, náuseas / vómitos persistentes. ojos / piel amarillentos. Una reacción alérgica muy grave a este medicamento. Sin embargo, busque atención médica de urgencia si nota cualquier síntoma de una reacción alérgica grave. incluyendo: erupción cutánea. picazón / inflamación (especialmente en cara / lengua / garganta), mareos intensos, dificultad para respirar. Esta no es una lista completa de posibles efectos secundarios. Si usted nota otros efectos no mencionados anteriormente, póngase en contacto con su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088 o al www. fda. gov/medwatch. En Canadá - Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a Salud Canadá al 1-866-234-2345. precauciones Antes de tomar diltiazem, dígale a su médico o farmacéutico si es alérgico a ella; o si tiene cualquier otra alergia. Este producto podría contener ingredientes inactivos que pueden causar reacciones alérgicas u otros problemas. Consulte a su farmacéutico para obtener más detalles. Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico acerca de su historial médico, especialmente acerca de: ciertos tipos de problemas del ritmo cardíaco (como el síndrome del seno enfermo / bloqueo auriculoventricular), enfermedad hepática, enfermedad renal. insuficiencia cardíaca. Este medicamento puede causar mareos. No conducir, manejar maquinaria o realizar cualquier actividad que requiera estar alerta, hasta estar seguro de que puede realizar estas actividades sin peligro. Limite las bebidas alcohólicas. Antes de someterse a una cirugía, informe a su médico o dentista que está tomando este medicamento. Los adultos mayores pueden ser más sensibles a los efectos secundarios de este medicamento, especialmente a los mareos, estreñimiento o inflamación de tobillos / pies. Este medicamento debe usarse sólo cuando sea claramente necesario durante el embarazo. Discute los riesgos y beneficios con tu doctor. Este medicamento pasa a la leche materna y puede producir efectos no deseados en el lactante. Consulte a su médico antes de amamantar. interacciones interacciones medicamentosas pueden cambiar la acción de sus medicamentos o aumentar su riesgo de sufrir efectos secundarios graves. Este documento no menciona todas las posibles interacciones entre medicamentos. Mantenga una lista de todos los productos que usa (incluidos los de prescripción / medicamentos sin receta y productos herbales) y compártala con su médico y farmacéutico. No empiece, suspenda ni cambie la dosificación de ningún medicamento sin la aprobación de su médico. Algunos productos que pueden interactuar con este medicamento incluyen: amiodarona, digoxina, fingolimod. Otros medicamentos pueden afectar la eliminación de diltiazem de su cuerpo, lo que puede afectar el funcionamiento de este medicamento. Por ejemplo, cimetidina, quinidina, hierba de San Juan, antifúngicos azoles como ketoconazol, antibióticos macrólidos como eritromicina, rifamicinas como rifabutina y rifampicina. El diltiazem también puede afectar la forma en que su cuerpo se deshace de muchos fármacos (por ejemplo, aprepitant / fosaprepitant, buspirona, ivabradina, ciertos fármacos anticonvulsivos como carbamazepina, ciertas benzodiazepinas como triazolam y midazolam). Revise las etiquetas de todos sus medicamentos (por ejemplo, productos para la tos y el resfriado, suplementos dietéticos, fármacos anti-inflamatorios medicamentos, AINE, como ibuprofeno para el / reducción de la fiebre del dolor) porque pueden contener ingredientes que podrían aumentar su presión arterial o la frecuencia cardíaca . Preguntale a tu farmacólogo sobre como usar esos productos de forma segura. Sobredosis Si se sospecha una sobredosis, póngase en contacto con un centro de control de intoxicaciones o la sala de emergencias de inmediato. residentes de EE. UU. pueden llamar a su centro local de control de envenenamiento al 1-800-222-1222. Los residentes de Canadá pueden llamar a un centro de control de intoxicaciones. notas No comparta este medicamento con otros. Hable con su médico acerca de hacer cambios en su estilo de vida que pueden ayudar efectividad de este medicamento (como los programas de reducción de estrés, ejercicio y cambios en la dieta). De laboratorio y / o pruebas médicas (por ejemplo, pruebas de función renal / función hepática, pulso, presión sanguínea, ECG) pueden llevarse a cabo de vez en cuando para supervisar su progreso o detectar efectos secundarios. Consulte con su médico para obtener más detalles. Hay diferentes marcas y tipos de formulaciones de este medicamento. Muchos no tienen los mismos efectos. No cambie de marca o sin consultar a su médico o farmacéutico. Tienen su presión arterial y el pulso (frecuencia cardíaca) comprueban regularmente mientras esté tomando este medicamento. Aprenda cómo controlar su propia presión arterial y el pulso en casa y comparta los resultados con su médico. La falta de dosis Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis, no tome la dosis omitida y vuelva a su horario regular. No duplique la dosis para ponerse al día. Almacenamiento Mantener en una habitación a temperatura ambiente lejos de la luz y la humedad. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de niños y mascotas. Lo hacen los medicamentos no en el inodoro o verter en el desagüe a menos que se lo indique. Deseche apropiadamente este producto cuando es vencido o que ya no se necesita. Consulte a su farmacéutico oa su compañía local de eliminación de residuos. ALERTA MÉDICA: Su condición puede causar complicaciones en una emergencia médica. Para obtener información sobre la inscripción en alerta médica, llame al 1-888-633-4298 (EE. UU.) o 1-800-668-1507 (Canadá). Información de última revisión febrero de 2016. Derechos de autor (c) 2016 Primer Banco de Datos, Inc. imágenes Seleccionado de los datos incluidos con permiso y con derechos de autor por el primer banco de datos, Inc. Este material con derechos de autor ha sido descargado de un proveedor de datos con licencia y no es para su distribución, es de esperar que pueda ser autorizada por las condiciones de uso. CONDICIONES DE USO: La información contenida en esta base de datos tiene por objeto complementar, no sustituir, la experiencia y el criterio de los profesionales sanitarios. La información no se destina a cubrir todos los usos posibles, instrucciones, precauciones, interacciones con otros medicamentos o efectos adversos, ni debe ser interpretada para indicar que el uso de un medicamento en particular es seguro, apropiado o eficaz para usted o cualquier otra persona. Un profesional de la salud debe ser consultado antes de tomar cualquier droga, cambiar cualquier dieta o comenzar o discontinuar cualquier tratamiento. Mejores opciones TDAH Efectos secundarios de los medicamentos Sobredosis de droga App alérgicos WebMD Evitar Interacción con otros medicamentos La verdad sobre la vitamina D Antiinflamatorios Las drogas que más se consumen Que amenaza la vida desencadenantes de alergias El consumo de drogas y el embarazo Marihuana Medicinal 101 Encuentra WebMD en: Y copia; 2005-2016 WebMD, LLC. Todos los derechos reservados. WebMD no proporciona consejo médico, diagnóstico o tratamiento. Ver información adicional. Dilt-CD Dilt-CD Descripción clorhidrato de diltiazem es un ión de calcio inhibidor afluencia celular (bloqueador de canales lentos o antagonista del calcio). Químicamente, hidrocloruro de diltiazem es 1,5-benzotiazepin-4 (5H) ona, 3- (acetiloxi) -5 [2- (dimetilamino) etil] -2,3-dihidro-2- (4-metoxifenil) -, monohidrocloruro de , (+) - cis. La estructura química es: clorhidrato de diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, ácido fórmico, metanol y cloroformo, escasamente soluble en alcohol deshidratado, e insoluble en éter. Tiene un peso molecular de 450,98. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) se formula para la administración oral en forma de cápsulas de liberación prolongada una vez al día que contiene o bien 120 mg, 180 mg, 240 mg, o 300 mg clorhidrato de diltiazem. Además, cada cápsula contiene también los siguientes ingredientes inactivos: ftalato de dibutilo, Eudragit, dispersión de copolímero de ácido metacrílico, metilcelulosa, celulosa microcristalina, polisorbato, talco y citrato de trietilo. Cada cubierta de la cápsula contiene gelatina y dióxido de titanio. Los 180 mg y 240 mg cubiertas de las cápsulas también contienen FD & amp; C azul # 1; la cubierta de la cápsula de 300 mg también contiene óxido de hierro negro. La tinta de impresión cápsula contiene hidróxido de amonio, óxido de hierro negro, hidróxido de potasio, propilenglicol y goma laca. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) cumple con la USP Drogas versión de prueba # 16. Para la administración oral. Dilt-CD - Farmacología Clínica Se cree que los efectos terapéuticos de hidrocloruro de diltiazem estar relacionada con su capacidad para inhibir la afluencia celular de iones de calcio durante la despolarización de la membrana del músculo liso cardíaco y vascular. Mecanismos de acción Diltiazem produce su efecto antihipertensivo principalmente por la relajación del músculo liso vascular y la disminución resultante en la resistencia vascular periférica. La magnitud de la reducción de la presión arterial está relacionada con el grado de hipertensión; Así, los individuos hipertensos experimentan un efecto antihipertensivo, mientras que hay sólo una modesta caída en la presión arterial en normotensos. Diltiazem se ha demostrado que producen aumentos en la tolerancia al ejercicio, probablemente debido a su capacidad para reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se logra a través de la reducción en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistémica en las cargas de trabajo submáximas y máximas. Diltiazem ha demostrado ser un potente dilatador de las arterias coronarias, tanto epicárdicas y subendocárdicas. espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina inducida se inhibe por el diltiazem. En modelos animales, diltiazem interfiere con la corriente lenta hacia dentro (despolarizante) en el tejido excitable. Esto causa el desacoplamiento de excitación-contracción en diversos tejidos del miocardio sin cambios en la configuración del potencial de acción. Diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronaria y dilatación de ambas arterias coronarias grandes y pequeños en los niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los resultantes aumentos en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdica) se producen en modelos isquémicos y no isquémicos y son acompañados por disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones de la resistencia periférica. Hemodinámica y efectos electrofisiológicos Al igual que otros antagonistas de los canales de calcio, diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En el animal intacto, la prolongación del intervalo AH se puede ver en dosis más altas. En el hombre, el diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina-provocado. Se produce una disminución de la resistencia vascular periférica y una caída modesto en la presión arterial en personas normotensas y, en estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, reduce el producto de presión de la velocidad de la sangre del corazón para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo; el gasto cardiaco, la fracción de eyección, y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo no se han visto afectadas. Estos datos no tienen ningún valor predictivo con respecto a los efectos en los pacientes con mala función ventricular, y el aumento de la insuficiencia cardíaca se ha informado en pacientes con deterioro de la función ventricular preexistente. No existen todavía pocos datos sobre la interacción de diltiazem y beta-bloqueantes en pacientes con mala función ventricular. frecuencia cardíaca en reposo por lo general se reduce ligeramente por diltiazem. En pacientes hipertensos, clorhidrato de diltiazem de liberación prolongada produce efectos antihipertensivos tanto en las posiciones supina y de pie. En un estudio doble ciego, paralelo, estudio de dosis-respuesta utilizando dosis que oscilan desde 90 hasta 540 mg una vez al día, diltiazem disminuyó la presión arterial diastólica en posición supina de manera lineal aparente en todo el rango de dosis estudiado. Los cambios en la presión arterial diastólica, medida a través, por placebo, 90 mg, 180 mg, 360 mg, y 540 mg fueron y ndash; 2,9, y ndash; 4,5, y ndash; 6,1, y ndash; 9,5 y & ndash; 10,5 mm Hg, respectivamente. La hipotensión postural se observa con poca frecuencia al asumir repentinamente una posición vertical. Sin taquicardia refleja está asociada con los efectos antihipertensivos crónicos. Diltiazem disminuye la resistencia vascular, aumenta el gasto cardíaco (mediante el aumento de volumen de carrera), y produce una ligera disminución o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Durante el ejercicio dinámico, el aumento de la presión diastólica se inhiben, mientras que la máxima presión sistólica alcanzable en general se reduce. terapia crónica con diltiazem produce ningún cambio o un aumento de las catecolaminas en plasma. No se ha observado aumento de la actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona. Diltiazem reduce los efectos renales y periféricas de la angiotensina II. modelos animales hipertensos responden a diltiazem con reducciones en la presión arterial y el aumento de la producción de orina y natriuresis sin un cambio en la relación sodio / potasio en la orina. En un estudio doble ciego, paralelo dosis-respuesta de la dosis de 60 mg a 480 mg una vez al día, diltiazem aumentó el tiempo de terminación del ejercicio de manera lineal en todo el rango de dosis estudiado. La mejora en el tiempo de la terminación del ejercicio que utiliza un protocolo de ejercicio Bruce, medida a través, para el placebo, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 360 mg y 480 mg fue del 29, 40, 56, 51, 69, y 68 segundos , respectivamente. Como se incrementaron dosis de diltiazem, se disminuyó la frecuencia de angina en general. Diltiazem, 180 mg una vez al día, o placebo se administró en un estudio doble ciego en pacientes que reciben tratamiento concomitante con nitratos de acción prolongada y / o betabloqueantes. Se observó un aumento significativo en el tiempo de la terminación del ejercicio y una disminución significativa en la frecuencia global angina. En este ensayo la frecuencia global de eventos adversos en el grupo de tratamiento diltiazem era el mismo que el grupo del placebo. diltiazem por vía intravenosa en dosis de 20 mg prolonga AH tiempo de conducción y los períodos refractarios del nodo AV funcionales y eficaces en aproximadamente un 20%. En un estudio con dosis orales únicas de 300 mg de clorhidrato de diltiazem en seis voluntarios normales, la media máxima prolongación PR fue del 14% con ningún caso de mayor que el bloqueo AV de primer grado. prolongación diltiazem-asociado del intervalo AH no es más pronunciado en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En pacientes con síndrome del seno enfermo, diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta 50% en algunos casos). La administración oral crónica de hidrocloruro de diltiazem a los pacientes en dosis de hasta 540 mg / día se ha traducido en pequeños aumentos en el intervalo PR, y en ocasiones produce prolongación anormal (ver Advertencias). Farmacocinética y Metabolismo Diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y está sujeto a una extensa efecto de primer paso, que da una biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) de aproximadamente 40%. Diltiazem sufre un extenso metabolismo en la que sólo 2% a 4% del fármaco sin cambios aparece en la orina. Los fármacos que inducen o inhiben las enzimas microsomales hepáticas pueden alterar la disposición de diltiazem. medición de la radiactividad total después de la administración a corto IV en voluntarios sanos sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados, que alcanzan concentraciones más altas que las de diltiazem y son más lentamente eliminado; vida media de radioactividad total es de alrededor de 20 horas en comparación con 2 a 5 horas para diltiazem. In vitro Los estudios de unión demuestran diltiazem es 70% a 80% a las proteínas plasmáticas. Competitiva en estudios de unión de ligandos in vitro también han demostrado la unión no se ve alterado por las concentraciones terapéuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico, o warfarina diltiazem. La eliminación vida media en plasma después de la administración única o múltiple de drogas es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. Desacetil diltiazem también está presente en el plasma a niveles de 10% a 20% del fármaco original y es 25% a 50% tan potente como un vasodilatador coronario como diltiazem. concentraciones mínimas de diltiazem plasma terapéuticos parecen estar en el intervalo de 50 a 200 ng / mL. Hay una salida de linealidad cuando se aumentan concentraciones de dosis; la vida media se incrementa ligeramente con la dosis. Un estudio que compara pacientes con la función hepática normal a los pacientes con cirrosis encontró un aumento en la vida media y un aumento del 69% en la biodisponibilidad en los pacientes con insuficiencia hepática. Un único estudio en nueve pacientes con insuficiencia renal severa no mostró diferencias en el perfil farmacocinético de diltiazem en comparación con los pacientes con función renal normal. Clorhidrato de diltiazem Cápsulas de liberación prolongada Cuando se compara con un régimen de comprimidos de hidrocloruro de diltiazem en estado estacionario, más de 95% del fármaco se absorbe de la formulación de liberación prolongada de hidrocloruro de diltiazem. Una dosis de 360 ​​mg una sola cápsula de los resultados en los niveles plasmáticos detectables dentro de 2 horas y los niveles plasmáticos máximos entre 10 y 14 horas; la absorción se produce en todo el intervalo de dosificación. Cuando las cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem se administraron conjuntamente con un desayuno de alto contenido de grasa, el grado de absorción de diltiazem no se vio afectada. Dosis-vertido no se produce. La eliminación aparente vida media después de la administración única o múltiple es de 5 a 8 horas. Se observa una salida de linealidad similar a la observada con comprimidos de hidrocloruro de diltiazem y cápsulas de liberación sostenida de clorhidrato de diltiazem. Como la dosis de hidrocloruro de diltiazem cápsulas de liberación prolongada se incrementa de una dosis diaria de 120 mg a 240 mg, hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 2,7 veces. Cuando la dosis se aumentó de 240 mg para 360 mg hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 1,6 veces. Indicaciones y uso de Dilt-CD Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Se pueden usar solos o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) está indicado para el tratamiento de la angina crónica estable y angina debido a un espasmo de las arterias coronarias. Contraindicaciones El diltiazem está contraindicado en (1) los pacientes con síndrome del seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (2) los pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (3) los pacientes con hipotensión (menos de 90 mm Hg sistólica), (4) los pacientes que han demostrado hipersensibilidad a la droga, y (5) los pacientes con infarto agudo de miocardio y la congestión pulmonar documentada por medio de rayos x en la admisión. advertencias 1. conducción cardiaca Diltiazem prolonga los períodos refractarios del nodo AV sin prolongar significativamente el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, excepto en pacientes con síndrome del seno enfermo. Este efecto rara vez puede resultar en la frecuencia cardíaca anormalmente lenta (sobre todo en pacientes con síndrome del seno enfermo) o bloqueo AV de segundo o tercer grado (13 de 3290 pacientes o 0,40%). El uso concomitante de diltiazem con beta-bloqueantes o la digital puede resultar en efectos aditivos sobre la conducción cardíaca. Un paciente con angina de Prinzmetal desarrollados períodos de asistolia (2 a 5 segundos) después de una dosis única de 60 mg de diltiazem (ver REACCIONES ADVERSAS). El fracaso 2. Cardiaca Congestiva Aunque el diltiazem tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas de tejidos animales, los estudios hemodinámicos en seres humanos con función ventricular normal no han mostrado una reducción en el índice cardiaco ni efectos negativos consistentes sobre la contractilidad (dp / dt). Un estudio agudo de diltiazem oral en pacientes con deterioro de la función ventricular (fracción de eyección del 24% y plusmn; 6%) mostraron una mejora en los índices de función ventricular sin disminución significativa en la función contráctil (dp / dt). El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva ha sido reportado en pacientes con deterioro preexistente de la función ventricular. La experiencia con el uso de hidrocloruro de diltiazem en combinación con bloqueadores beta en pacientes con función ventricular alterada es limitado. Se debe tener precaución cuando se utiliza esta combinación. 3. La hipotensión Las disminuciones en la presión arterial asociada con la terapia de diltiazem en ocasiones puede resultar en hipotensión sintomática. 4. Lesión aguda hepática elevaciones leves de las transaminasas con y sin elevación concomitante de la fosfatasa alcalina y bilirrubina se han observado en los estudios clínicos. Dichas elevaciones fueron generalmente transitorios y resuelven frecuentemente incluso con el tratamiento continuado diltiazem. En raras ocasiones, se han observado elevaciones significativas de enzimas como la fosfatasa alcalina, LDH, SGOT, SGPT, y otros fenómenos compatibles con el daño hepático agudo. Estas reacciones tendieron a ocurrir poco después de la iniciación de la terapia (de 1 a 8 semanas) y han sido reversibles al suspender la terapia con medicamentos. La relación de diltiazem es incierta en algunos casos, pero probable en algunos (ver Precauciones). precauciones General clorhidrato de diltiazem es extensamente metabolizada por el hígado y se excreta por los riñones y en la bilis. Al igual que con cualquier fármaco administrado durante períodos prolongados, parámetros de laboratorio de la función renal y hepática deben controlarse a intervalos regulares. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática deteriorada. En subaguda y estudios en perros y ratas crónicas diseñados para producir toxicidad, altas dosis de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios especiales subagudos hepáticas, las dosis orales de 125 mg / kg y mayores en las ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado que fueron reversibles cuando el fármaco se suspendió. En los perros, las dosis de 20 mg / kg también se asociaron con alteraciones hepáticas; Sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la administración continuada. eventos dermatológicos (ver Reacciones adversas) pueden ser transitorios y pueden desaparecer a pesar del uso continuado de diltiazem. Sin embargo, también se han reportado con poca frecuencia erupciones cutáneas que evolucionan hacia el eritema multiforme y / o dermatitis exfoliativa. En caso de que persista una reacción dermatológica, el fármaco debe interrumpirse. Interacciones con la drogas Debido al potencial de efectos aditivos, precaución y un ajuste cuidadoso están garantizados en los pacientes que recibieron diltiazem concomitantemente con otros agentes que se sabe afectan la contractilidad y / o conducción cardiaca (ver Advertencias). Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos aditivos en la prolongación de la conducción AV al utilizar betabloqueantes o digitálicos concomitantemente con diltiazem (ver Advertencias). Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. Diltiazem es a la vez un sustrato y un inhibidor de la P-450 3A4 sistema de enzima citocromo. Otros fármacos que son sustratos específicos, inhibidores o inductores de este sistema enzimático pueden tener un impacto significativo en el perfil de eficacia y de efectos secundarios de diltiazem. Los pacientes que toman otros fármacos que son sustratos del CYP450 3A4, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, pueden requerir un ajuste de dosis al iniciar o interrumpir el diltiazem administrado concomitantemente con el fin de mantener los niveles óptimos de sangre terapéuticos. La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con anestésicos pueden ser potenciados por los bloqueadores de los canales de calcio. Cuando se usa de forma concomitante, anestésicos y bloqueadores de calcio se ajustará cuidadosamente. Los estudios demostraron que el diltiazem aumentó el AUC de midazolam y triazolam por 3 a 4 veces y la Cmax en 2 veces, en comparación con el placebo. La vida media de eliminación de midazolam y triazolam también aumentó (1.5 a 2.5 veces) durante la coadministración con diltiazem. Estos efectos farmacocinéticos observados durante la administración concomitante de diltiazem pueden provocar un aumento de los efectos clínicos (por ejemplo, sedación prolongada) tanto de midazolam y triazolam. Los estudios nacionales controlados y no controlados sugieren que el uso concomitante de diltiazem y beta-bloqueantes es generalmente bien tolerado, pero los datos disponibles no son suficientes para predecir los efectos del tratamiento concomitante en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. La administración de hidrocloruro de diltiazem concomitantemente con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todos los sujetos y la biodisponibilidad de propranolol aumentó aproximadamente 50%. In vitro, propranolol parece ser desplazados de sus sitios de unión por diltiazem. Si la terapia de combinación se inicia o se retira junto con propranolol, un ajuste en la dosis de propranolol puede estar justificada (ver Advertencias). En nueve sujetos sanos, diltiazem aumentó significativamente la media buspirona AUC 5,5 tapa y C max 4,1 veces en comparación con placebo. La T 1/2 y Tmáx de la buspirona no se vieron afectados significativamente por el diltiazem. efectos mejorada y aumento de la toxicidad de la buspirona puede ser posible durante la administración concomitante con diltiazem. ajustes de dosis posteriores pueden ser necesarios durante la administración conjunta, y deben basarse en la evaluación clínica. La administración concomitante de diltiazem con carbamazepina se ha informado que el resultado de los niveles séricos elevados de la carbamazepina (40% a 72% de aumento), lo que resulta en toxicidad en algunos casos. Los pacientes que reciben estos fármacos simultáneamente deben ser monitorizados para detectar una posible interacción de drogas. Un estudio realizado en seis voluntarios sanos ha mostrado un aumento significativo en los niveles máximos de plasma de diltiazem (58%) y el área bajo la curva (53%) después de un curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por día y una dosis única de diltiazem 60 mg. Ranitidina produjo aumentos menores, no significativos. El efecto puede estar mediado por la inhibición conocido de cimetidina de citocromo hepático P-450, el sistema de enzima responsable del metabolismo de primer paso de diltiazem. Los pacientes que están recibiendo terapia con diltiazem deben ser controlados cuidadosamente por un cambio en el efecto farmacológico al iniciar y suspender la terapia con cimetidina. Un ajuste en la dosis de diltiazem puede estar justificada. La bradicardia sinusal que resulta en la inserción de marcapasos hospitalización y ha sido reportado en asociación con el uso de la clonidina concurrentemente con diltiazem. Controlar la frecuencia cardíaca en pacientes tratados con diltiazem concomitante y la clonidina. Una interacción farmacocinética entre diltiazem y ciclosporina se ha observado durante los estudios realizados en pacientes con trasplante renal y cardíaco. En los receptores de trasplante renal y cardíaco, una reducción de la dosis de ciclosporina que van desde 15% a 48% era necesario mantener las concentraciones de ciclosporina valle similares a los observados antes de la adición de diltiazem. Si estos agentes se administran simultáneamente, las concentraciones de ciclosporina deben ser controlados, especialmente cuando se inicia la terapia diltiazem, ajustarse o suspenderse. El efecto de la ciclosporina sobre las concentraciones plasmáticas de diltiazem no ha sido evaluado. La administración de diltiazem con digoxina en 24 sujetos sanos de sexo masculino aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina, aproximadamente el 20%. Otro investigador encontró ningún aumento en los niveles de digoxina en 12 pacientes con enfermedad arterial coronaria. Dado que no han sido contradictorios los resultados respecto al efecto de los niveles de digoxina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y suspender el tratamiento diltiazem para evitar un posible exceso o defecto de digitalización (ver Advertencias). Diltiazem aumenta significativamente el AUC (0 y rarr; & infin;) de la quinidina en un 51%, T media en un 36%, y disminuye su CL oral de 33%. Seguimiento de los efectos adversos quinidina puede ser justificada, y la dosis ajustada en consecuencia. La administración conjunta de rifampicina con diltiazem rebajado las concentraciones plasmáticas de diltiazem a niveles indetectables. La coadministración de diltiazem con rifampicina o cualquier conocido inductor del CYP3A4 debe evitarse siempre que sea posible, y la terapia alternativa considerada. El diltiazem es un inhibidor del CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta significativamente el AUC de algunas estatinas. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis con estatinas metabolizadas por CYP3A4 puede incrementarse con el uso concomitante de diltiazem. Cuando sea posible, utilice una estatina nonCYP3A4 metabolizada junto con diltiazem; de lo contrario, los ajustes de dosis, tanto para el diltiazem y la estatina deben ser considerados junto con una estrecha vigilancia para detectar signos y síntomas de cualquier estatina relacionados con los eventos adversos. En un estudio cruzado con voluntarios sanos (N = 10), co-administración de una única dosis de 20 mg de simvastatina en el extremo de un régimen de 14 días con 120 mg BID diltiazem SR resultó en un aumento de 5 veces en la media de AUC simvastatina en comparación con la simvastatina sola. Los sujetos con un aumento de las exposiciones medias en estado estacionario de diltiazem mostraron un mayor aumento veces en la exposición de simvastatina. simulaciones por ordenador muestran que a una dosis diaria de 480 mg de diltiazem, un 8 a 9 veces media aumento en el AUC de simvastatina se puede esperar. Si se requiere la co-administración de simvastatina con diltiazem, limitar las dosis diarias de simvastatina a 10 mg y diltiazem a 240 mg. En una etiqueta de diez sujeto aleatorizado, abierto, de 4 vías estudio cruzado, co-administración de diltiazem (120 mg BID diltiazem SR durante 2 semanas) con una dosis única de 20 mg de lovastatina resultó en de 3 a 4 veces mayor en AUC y Cmax lovastatina media frente a la lovastatina sola. En el mismo estudio, no hubo ningún cambio significativo en la dosis única de 20 mg de pravastatina AUC y la C máx durante la administración concomitante de diltiazem. los niveles plasmáticos de diltiazem no se vieron afectados significativamente por la lovastatina o pravastatina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Un estudio de 24 meses en ratas a los niveles de dosificación orales de hasta 100 mg / kg / día y un estudio de 21 meses en ratones a niveles de dosificación orales de hasta 30 mg / kg / día no mostró evidencia de carcinogenicidad. Tampoco hubo respuesta mutagénica in vitro o in vivo en ensayos de células de mamífero in vitro o en bacterias. No se observó ninguna evidencia de alteración de la fertilidad en un estudio realizado en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 100 mg / kg / día. El embarazo Los estudios de reproducción se han llevado a cabo en ratones, ratas y conejos. La administración de dosis que van de cinco a diez veces mayor (en mg / kg) que la dosis terapéutica diaria recomendada se ha traducido en embrión y letalidad fetal. Estas dosis, en algunos estudios, han sido descritas como causantes de anomalías esqueléticas. En los estudios perinatales / posnatal, hubo una mayor incidencia de muertes fetales a dosis de 20 veces la dosis humana o mayor. No hay estudios bien controlados de Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) en mujeres embarazadas; Por lo tanto, el uso de diltiazem en mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Ftalato de dibutilo (DBP) es un ingrediente inactivo en Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día), y en estudios con animales a dosis & gt; 80 veces la dosis humana basada en la superficie corporal , PAD materna se asocia con malformaciones externas y esqueléticas y los efectos adversos en el sistema reproductor masculino. La ingesta diaria humana de la PAD de la dosis máxima recomendada de Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día), es de aproximadamente 17,9 mg. Los informes publicados en ratas demuestran que la descendencia de ratas macho expuestas en el útero de la PAD (& ge; 100 mg / kg / día, aproximadamente 17 veces la dosis humana basada en la superficie corporal), visualizar las aberraciones del sistema reproductivo compatibles con la interrupción del desarrollo dependiente androgénica. El significado clínico de este hallazgo en ratas se desconoce. A dosis más altas (& ge; 500 mg / kg / día, aproximadamente 84 veces la dosis humana basada en la superficie corporal), efectos adicionales, incluyendo la criptorquidia, hipospadias, atrofia o agenesia de los órganos sexuales accesorios, lesión testicular, reducción de la producción espermática, se observaron retención permanente de los pezones, y la disminución de la distancia anogenital. descendencia femenina no se ven afectados. Las dosis altas de DBP, administrado a ratas preñadas se asoció con una mayor incidencia de anomalías del desarrollo, tales como paladar hendido (& ge; 630 mg / kg / día, aproximadamente 106 veces la dosis humana, en base al área de superficie corporal) y anomalías esqueléticas (& ge ; 750 mg / kg / día, aproximadamente 127 veces la dosis humana basada en la superficie corporal) en la descendencia. Las madres lactantes El diltiazem se excreta en la leche humana. Un informe sugiere que las concentraciones en la leche materna pueden aproximarse a los niveles séricos. Si el uso de diltiazem se considera esencial, un método alternativo de alimentación infantil debe ser instituido. ftalato de dibutilo (DBP), un ingrediente inactivo en Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día), y su metabolito principal mono-butil ftalato (MBP) se excretan en la leche humana. En ratas gestantes, PAD provoca aberraciones del sistema reproductivo del feto en la descendencia masculina (ver PRECAUCIONES, Embarazo). La importancia clínica de este no ha sido determinada. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos de diltiazem no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Reacciones adversas Las reacciones adversas graves han sido poco frecuentes en los estudios realizados hasta la fecha, pero se debe reconocer que los pacientes con deterioro de la función ventricular y alteraciones de la conducción cardíaca por lo general han sido excluidos de estos estudios. La siguiente tabla presenta las reacciones adversas más comunes observados en los ensayos de pecho e hipertensión controlados con placebo en pacientes tratados con clorhidrato de diltiazem cápsulas de liberación prolongada de hasta 360 mg con bajas en los pacientes con placebo se muestran para la comparación. Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsula controlados con placebo angina y la hipertensión Ensayos Combinados En los ensayos clínicos de cápsulas de clorhidrato de diltiazem de liberación prolongada, tabletas de clorhidrato de diltiazem, y cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem que participaron más de 3200 pacientes, los eventos más comunes (es decir, mayor que 1%) fueron edema (4,6%), cefalea (4,6%) , mareos (3,5%), astenia (2,6%), bloqueo de primer grado AV (2,4%), bradicardia (1,7%), rubor (1,4%), náuseas (1,4%) y exantema (1,2%). Además, se registraron los siguientes eventos con poca frecuencia (menos del 1%) en ensayos de angina o hipertensión: La angina de pecho, arritmia, bloqueo AV (de segundo o tercer grado), bloqueo de rama, insuficiencia cardíaca congestiva, alteraciones del ECG, hipotensión, palpitaciones, síncope, taquicardia, extrasístoles ventriculares sueños anormales, amnesia, depresión, alteración de la marcha, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, parestesias, cambios de personalidad, somnolencia, tinnitus, temblor La anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, disgeusia, dispepsia, elevaciones leves de TGO, TGP, LDH y fosfatasa alcalina (ver Advertencias, lesión hepática aguda), sed, vómitos, aumento de peso Petequias, fotosensibilidad, prurito, urticaria La ambliopía, aumento de CPK, disnea, epistaxis, irritación de los ojos, la hiperglucemia, hiperuricemia, impotencia, calambres musculares, congestión nasal, nicturia, dolor osteoarticular, poliuria, dificultades sexuales Los siguientes eventos posteriores a la comercialización se han comunicado con poca frecuencia en pacientes que reciben aguda clorhidrato de diltiazem generalizarse pustulosis exantemática, reacciones alérgicas, alopecia, angioedema (incluyendo edema facial o periorbital), asistolia, eritema multiforme (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa , síntomas extrapiramidales, hiperplasia gingival, anemia hemolítica, aumento del tiempo de hemorragia, leucopenia, fotosensibilidad (incluyendo queratosis liquenoide e hiperpigmentación en áreas de la piel expuestas al sol), la púrpura, la retinopatía, miopatía, y trombocitopenia. Además, los eventos tales como el infarto de miocardio se ha observado que no son fácilmente distinguibles de la historia natural de la enfermedad en estos pacientes. Una serie de casos bien documentados de la erupción generalizada, algunos caracterizado como vasculitis leucocitoclástica, han sido reportados. Sin embargo, una relación de causa y efecto definitivo entre estos eventos y la terapia diltiazem aún no se ha establecido. La sobredosis Los orales LD 50 's en ratones y ratas oscilan desde 415 hasta 740 mg / kg y 560 a 810 mg / kg, respectivamente. Los intravenosos LD 50 's en estas especies fueron de 60 y 38 mg / kg, respectivamente. La DL 50 oral en perros se considera que es en exceso de 50 mg / kg, mientras que la letalidad fue visto en los monos a 360 mg / kg. La dosis tóxica en el hombre no se conoce. Debido a un amplio metabolismo, los niveles en sangre después de una dosis estándar de diltiazem pueden variar a lo largo de diez veces, lo que limita la utilidad de los niveles en sangre en los casos de sobredosis. Se han notificado casos de sobredosis de diltiazem en cantidades que varían de & lt; 1 ga 18 g. De los casos con resultados conocidos, la mayoría de los pacientes se recuperaron y en los casos con un desenlace fatal, la mayoría involucró la ingesta de múltiples fármacos. Eventos observados después de una sobredosis de diltiazem incluyen bradicardia, hipotensión, bloqueo cardíaco e insuficiencia cardíaca. La mayoría de los informes de sobredosis describen alguna medida médica de apoyo y / o tratamiento de drogas. Bradicardia con frecuencia respondió favorablemente a la atropina, al igual que el bloqueo cardíaco, aunque la estimulación cardiaca también fue utilizado con frecuencia para tratar el bloqueo cardíaco. Los líquidos y vasopresores se utilizaron para mantener la presión de la sangre y en los casos de agentes inotrópicos insuficiencia cardiaca se administraron. Además, algunos pacientes recibieron tratamiento con soporte ventilatorio, lavado gástrico, carbón activado y / o calcio por vía intravenosa. La eficacia de la administración de calcio por vía intravenosa para revertir los efectos farmacológicos de la sobredosis de diltiazem ha sido inconsistente. En unos pocos casos reportados, la sobredosis de bloqueadores de los canales de calcio asociados con hipotensión y bradicardia que fue inicialmente refractaria a la atropina se hizo más sensible a la atropina después de que los pacientes recibieron calcio intravenoso. En algunos casos de calcio por vía intravenosa se ha administrado (1 g de cloruro de calcio o gluconato de calcio 3 g) durante 5 minutos, y se repite cada 10 a 20 minutos, según sea necesario. gluconato de calcio también se ha administrado como una infusión continua a una velocidad de 2 g por hora durante 10 horas. pueden ser necesarios Infusiones de calcio durante 24 horas o más. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de hipercalcemia. En caso de sobredosis o respuesta exagerada, medidas de soporte adecuadas deben ser empleados, además de descontaminación gastrointestinal. Diltiazem no parece ser eliminado por peritoneal o hemodiálisis. Los datos limitados sugieren que la plasmaféresis o hemoperfusión con carbón activado pueden acelerar la eliminación de diltiazem después de una sobredosis. Sobre la base de los efectos farmacológicos conocidos de diltiazem y / o experiencias clínicas reportadas, las siguientes medidas pueden ser considerados: Administrar atropina (0,60 a 1,0 mg). Si no hay respuesta al bloqueo vagal, administrar con precaución isoproterenol. Bloqueo AV de alto grado Tratar como para la bradicardia anteriormente. El bloqueo AV de alto grado fijo debe ser tratado con estimulación cardiaca. Administrar agentes inotrópicos (isoproterenol, dopamina, dobutamina o) y diuréticos. Vasopresores (por ejemplo, dopamina o norepinefrina). El tratamiento real y la dosis debe depender de la gravedad de la situación clínica y el juicio y experiencia del médico tratante. Dilt CD-Dosis y Administración Los pacientes controlados en el diltiazem solo o en combinación con otros medicamentos pueden cambiar a Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) a la dosis diaria total equivalente más cercano. Se pueden necesitar dosis más altas de Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) en algunos pacientes. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados. titulación con posterioridad a dosis mayores o menores puede ser necesario y debe iniciarse tan justificado clínicamente. Existe una experiencia clínica general limitada con dosis superiores a 360 mg, pero las dosis a 540 mg se han estudiado en ensayos clínicos. La incidencia de efectos secundarios aumenta a medida que aumenta la dosis con bloqueo AV de primer grado, mareos y bradicardia sinusal que lleva la relación más fuerte con la dosis. Hipertensión Dosis necesita ser ajustado por titulación a las necesidades individuales del paciente. Cuando se utiliza como monoterapia, las dosis iniciales convenientes son de 180 a 240 mg una vez al día, aunque algunos pacientes pueden responder a dosis más bajas. efecto antihipertensivo máximo se observa generalmente por 14 días de terapia crónica; Por lo tanto, la dosis debe ser programados en consecuencia. El rango de dosificación usual estudiado en ensayos clínicos fue de 240 a 360 mg una vez al día. Los pacientes individuales pueden responder a dosis más altas de hasta 480 mg una vez al día. Angina Las dosis para el tratamiento de la angina deben ajustarse a las necesidades de cada paciente, comenzando con una dosis de 120 o 180 mg una vez al día. Los pacientes individuales pueden responder a dosis más altas de hasta 480 mg una vez al día. Cuando sea necesario, la titulación se puede llevar a cabo durante un período de 7 a 14 días. El uso concomitante con otros agentes cardiovasculares Puede tomarse como sea necesario para abortar los ataques de angina agudas durante Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día), la terapia. 2. profiláctica tratamiento con nitratos Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) Se puede administrar de forma segura con los nitratos de corta y larga duración. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) tiene un efecto antihipertensivo aditivo si se utiliza con otros agentes antihipertensivos. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar al agregar uno al otro la dosis de Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) o los antihipertensivos concomitantes. ¿Cómo se suministra CD-Dilt Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) 120 mg están disponibles para la administración oral en forma de cápsulas de gelatina dura con un cuerpo blanco opaco y una tapa opaca de color blanco. Y ldquo; APO 007 y rdquo; se imprime en cada cápsula de tinta negro. Se suministran como botellas de 30 (NDC), 60505-0007-2 botellas de 90 (NDC) 60505-0007-4 y botellas de 500 (NDC) 60505-0007-8. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) 180 mg están disponibles para la administración oral en forma de cápsulas de gelatina dura con un cuerpo blanco opaco y una tapa opaca de color azul claro. Y ldquo; APO 008 y rdquo; se imprime en cada cápsula de tinta negro. Se suministran como botellas de 30 (NDC), 60505-0008-2 botellas de 90 (NDC) 60505-0008-4 y botellas de 500 (NDC) 60505-0008-8. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) 240 mg están disponibles para la administración oral en forma de cápsulas de gelatina dura con un cuerpo blanco opaco y una tapa opaca de color azul claro. Y ldquo; APO 009 y rdquo; se imprime en cada cápsula de tinta negro. Se suministran como botellas de 30 (NDC), 60505-0009-2 botellas de 90 (NDC) 60505-0009-4 y botellas de 500 (NDC) 60505-0009-8. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) a 300 mg están disponibles para la administración oral en forma de cápsulas de gelatina dura con un cuerpo blanco opaco y una tapa opaca de color gris claro. Y ldquo; APO 010 y rdquo; se imprime en cada cápsula de tinta negro. Se suministran como botellas de 30 (NDC), 60505-0010-2 botellas de 90 (NDC) 60505-0010-4 y botellas de 500 (NDC) 60505-0010-8. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Evitar el exceso de humedad. Dispensar en un recipiente hermético, resistente a la luz [véase USP]. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) 120 mg, 180 mg, 240 mg y 300 mg Fabricado por: Fabricado por: Apotex Inc. Apotex Corp. Toronto, Ontario Weston, Florida Canadá M9L 1T9 33326 Revisado: Enero 2013 Presentación principal Grupo de 120 mg Muestra representativa de etiquetado (véase la sección Cómo se suministra para una lista completa): APOTEX CORP. NDC 60505-0007-2 Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) Presentación principal Grupo de 180 mg Muestra representativa de etiquetado (véase la sección Cómo se suministra para una lista completa): APOTEX CORP. NDC 60505-0008-2 Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) Presentación principal Grupo de 240 mg Muestra representativa de etiquetado (véase la sección Cómo se suministra para una lista completa): APOTEX CORP. NDC 60505-0009-2 Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) Presentación principal Grupo de 300 mg Muestra representativa de etiquetado (véase la sección Cómo se suministra para una lista completa): APOTEX CORP. NDC 60505-0010-2 Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) Dilt-CD Dilt-CD es un medicamento que tiene licencia para el tratamiento de la hipertensión arterial y algunos tipos de dolor en el pecho. Al relajar los vasos sanguíneos, el medicamento puede permitir un mejor flujo sanguíneo y ayudar a disminuir la presión arterial. Dilt-CD, que está disponible con receta médica, viene en forma de cápsula y por lo general se toma una vez al día. Los posibles efectos secundarios de Dilt-CD incluyen dolores de cabeza, debilidad y ritmo cardíaco lento. ¿Qué es Dilt-CD? Dilt-CD & reg; (Hidrocloruro de diltiazem) es un medicamento de venta con receta utilizado para tratar la presión arterial alta (hipertensión) y ciertos tipos de dolor en el pecho (angina de pecho). (Haga clic Diltiazem Usos para obtener más información sobre lo que Dilt-CD se utiliza para, incluyendo la posible fuera de la etiqueta utiliza.) ¿Quién hace Dilt-CD? Dilt-CD se hace por Apotex Corporation. ¿Cómo funciona la Dilt-CD de trabajo? Dilt-CD es parte de una clase de medicamentos llamados bloqueadores de los canales de calcio. Dilt-CD ayuda a ralentizar la velocidad a la cual el calcio entra en tu corazón y en las paredes de los vasos sanguíneos. Esto, a su vez, ayuda a relajar los vasos, lo que permite un mejor flujo sanguíneo y ayuda a disminuir la presión arterial. Esto también hace que sea más fácil para que el corazón bombee sangre. Hay dos tipos básicos de bloqueadores de los canales de calcio: dihidropiridina y no dihidropiridina. La diferencia más importante entre los dos tipos es que los bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridina pueden disminuir la frecuencia cardíaca, mientras que bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina no lo hacen. Dilt-CD es un bloqueador del canal de calcio no dihidropiridina, lo que significa que puede disminuir la frecuencia cardíaca, por lo que es útil para ciertos tipos de ritmos cardiacos irregulares (arritmias). Dilt-XR Dilt-XR Descripción clorhidrato de Diltiazem es un inhibidor de la afluencia de iones de calcio (bloqueador de canal lento o antagonista de calcio). Químicamente, hidrocloruro de diltiazem es 1,5-benzotiazepin-4 (5H) ona, 3- (acetiloxi) -5 [2- (dimetilamino) etil] -2,3-dihidro-2- (4-metoxifenil) - monohydrochloride , (+) - cis. Su fórmula molecular es C 22 H 26 N 2 O 4 S & bull; HCl y su peso molecular es 450.99. Su fórmula estructural es la siguiente: clorhidrato de diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, metanol, y cloroformo. Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] cumple con la USP Drogas versión de prueba # 2. Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis)] contiene múltiples unidades de HCl diltiazem de liberación prolongada de 60 mg, dando como resultado 120 mg, 180 mg o 240 dosis fuertes mg permitan la liberación controlada de diltiazem HCl durante un periodo de 24 horas. Ingredientes Inactivos: Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis)] también contienen negro SW-9008 / SW-9009, hipromelosa, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio , gelatina, D & amp; C amarillo No. 10, FD & amp; C rojo No. 40, D & amp; C rojo No. 28, FD & amp; C Blue # 1 y dióxido de titanio. Para la administración oral. Dilt-XR - Farmacología Clínica Se cree que los beneficios terapéuticos de hidrocloruro de diltiazem estar relacionada con su capacidad para inhibir la afluencia de iones de calcio durante la despolarización de la membrana de los músculos lisos vasculares y cardíacos. Mecanismo de acción: Hipertensión: Diltiazem HCl produce su efecto antihipertensivo principalmente por la relajación del músculo liso vascular con el consiguiente descenso de la resistencia vascular periférica. La magnitud de la reducción de la presión arterial está relacionada con el grado de hipertensión; Así, los individuos hipertensos experimentan un efecto antihipertensivo, mientras que hay sólo una modesta caída en la presión arterial en normotensos. Angina: Diltiazem HCl se ha demostrado que producen aumentos en la tolerancia al ejercicio, probablemente debido a su capacidad para reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se logra a través de la reducción en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistémica en las cargas de trabajo submáximas y máximas. Diltiazem ha demostrado ser un potente dilatador de las arterias coronarias, tanto epicárdicas y subendocárdicas. espasmos de las arterias coronarias espontáneas e inducidas por ergonovina son inhibidas por el diltiazem. En modelos animales, diltiazem interfiere con la corriente lenta hacia dentro (despolarizante) en el tejido excitable. Esto causa el desacoplamiento de excitación-contracción en diversos tejidos del miocardio sin cambios en la configuración del potencial de acción. Diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronaria y dilatación de ambas arterias coronarias grandes y pequeños en los niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los resultantes aumentos en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdica) se producen en modelos isquémicos y no isquémicos y son acompañados por disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones de la resistencia periférica. Hemodinámica y efectos electrofisiológicos: Al igual que otros antagonistas del calcio, diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En el animal intacto, la prolongación del intervalo AH se puede ver en dosis más altas. En el hombre, el diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina-provocado. Se produce una disminución de la resistencia vascular periférica y una caída modesto en la presión arterial en personas normotensas. En estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con cardiopatía isquémica, diltiazem reduce el doble producto (HR x PAS) para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo. El gasto cardiaco, la fracción de eyección ventricular izquierda y diastólica y la presión no se han visto afectadas. Estos datos no tienen ningún valor predictivo con respecto a los efectos en los pacientes con mala función ventricular. El aumento de la insuficiencia cardíaca ha, sin embargo, ha reportado en algunos pacientes con insuficiencia preexistente de la función ventricular. No existen todavía pocos datos sobre la interacción de diltiazem y beta-bloqueantes en pacientes con mala función ventricular. frecuencia cardíaca en reposo por lo general se reduce ligeramente por diltiazem. Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis)] produce efectos antihipertensivos tanto en las posiciones supina y de pie. La hipotensión postural se observa con poca frecuencia al asumir repentinamente una posición vertical. Diltiazem disminuye la resistencia vascular, aumenta el gasto cardíaco (mediante el aumento de volumen de carrera), y produce una ligera disminución o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Sin taquicardia refleja está asociada con los efectos antihipertensivos crónicos. Durante el ejercicio dinámico, aumentos en la presión diastólica se inhiben mientras que la máxima presión sistólica alcanzable por lo general se reduce. La frecuencia cardíaca durante el ejercicio máximo no cambia o se reduce ligeramente. Diltiazem antagoniza los efectos renales y periféricas de la angiotensina II. No se ha observado aumento de la actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona. terapia crónica con diltiazem produce ningún cambio o un aumento de las catecolaminas en plasma. modelos animales hipertensos responden a diltiazem con reducciones en la presión arterial y el aumento de la producción de orina y natriuresis sin un cambio en la relación sodio / potasio en la orina. En el hombre, se ha informado de natriuresis transitoria y kaliuresis, pero sólo en altas dosis intravenosas de 0,5 mg / kg de peso corporal. prolongación diltiazem-asociado del intervalo AH no es más pronunciado en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En pacientes con síndrome del seno enfermo, diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta 50% en algunos casos). diltiazem intravenosa en dosis de 20 mg prolonga AH tiempo de conducción y períodos refractarios nodo AV funcionales y eficaces de aproximadamente 20%. En dos, doble ciego, controlados con placebo, a corto plazo, 303 pacientes hipertensos fueron tratados con una vez al día Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) en dosis de los 540 mg. No hubo casos de más de un bloqueo auriculoventricular de primer grado, y el incremento máximo en el intervalo PR fue de 0.08 segundos. Ningún paciente se interrumpieron prematuramente de la medicación debido a los síntomas relacionados con la prolongación del intervalo PR. Farmacodinamia: en un breve plazo, doble ciego, controlado con placebo, clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) 120, 240, 360 y 480 mg / día demostró una respuesta antihipertensiva relacionada con la dosis entre los pacientes con hipertensión leve a moderada. Estadísticamente disminuciones significativas en artesa significan supina presión arterial diastólica se observaron a través de 4 semanas de tratamiento: 120 mg / día (-5,1 mmHg); 240 mg / día (-6,9 mmHg); 360 mg / día (-6,9 mmHg); y, 480 mg / día (-10.6 mmHg). disminuciones estadísticamente significativas en artesa significan la presión arterial sistólica en posición supina también fueron vistos a través de 4 semanas de tratamiento: 120 mg / día (-2,6 mmHg); 240 mg / día (-6,5 mmHg); 360 mg / día (-4,8 mmHg); y 480 mg / día (-10.6 mmHg). La proporción de pacientes evaluables que exhiben una respuesta terapéutica (supina presión arterial diastólica & lt; 90 mmHg o una disminución & gt; 10 mmHg) fue mayor que la dosis aumentó: 31%, 42%, 48% y 69% con el 120, 240, 360, y 480 mg de diltiazem día / grupos, respectivamente. Se observaron resultados similares para el pie de presión arterial sistólica y diastólica. La cubeta (24 horas después de una dosis) efecto antihipertensivo de Diltiazem Clorhidrato de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) retenido más de un medio de la reacción visto en el pico (3-6 horas después de la administración). reducciones significativas de la presión media en posición supina en la sangre (al valle) en pacientes con hipertensión leve a moderada también se observaron en un estudio doble ciego, de dosis escalada estudio controlado con placebo a corto plazo, después de 2 semanas de una vez al día Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas USP (dosificación de una vez al día) 180 mg / día (diastólica: -6,1 mmHg; sistólica: -4.7 mm Hg) y otra vez, 2 semanas después de la escalada a 360 mg / día (diastólica: -9,3 mmHg; sistólica: -7.2 mmHg). Sin embargo, un aumento adicional en la dosis de 540 mg / día durante 2 semanas proporciona sólo un aumento adicional mínima en el efecto antihipertensivo (diastólica: -10,2 mmHg; sistólica: -6,7 mmHg). Diltiazem clorhidrato de liberación prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis), dada a 120 mg, 240 mg y 480 mg / día, en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de dosis de amplio estudio, en 189 pacientes con angina crónica, demostró un aumento dosis-dependiente en el tiempo de ejercicio por ejercicio Prueba de Tolerancia (ETT) y una reducción en las tasas de ataques de angina (basado en los diarios de los pacientes individuales). La mejora en el tiempo total de ejercicio (utilizando el protocolo de Bruce), medida en períodos de ejercicio de baja demanda, para el placebo, 120 mg, 240 mg y 480 mg, fue de 20, 37, 49, y 56 segundos, respectivamente. Farmacocinética y Metabolismo: El diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, y está sujeta a un amplio efecto de primer paso. Cuando se administra como una formulación oral de liberación inmediata, la biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) de diltiazem es de aproximadamente 40%. Diltiazem sufre un extenso metabolismo hepático en el que 2% a 4% del fármaco sin cambios aparece en la orina. medición de la radiactividad total después de la administración a corto IV en voluntarios sanos sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados que alcanzan concentraciones más altas que las de diltiazem y son más lentamente eliminado; vida media de radioactividad total es de alrededor de 20 horas en comparación con 2 a 5 horas para diltiazem. In vitro Los estudios de unión demuestran HCl diltiazem es 70% a 80% a las proteínas plasmáticas. Competitiva en estudios de unión de ligandos in vitro también han demostrado la unión no se ve alterado por las concentraciones terapéuticas de digoxina, HCTZ, fenilbutazona propranolol, ácido salicílico, o warfarina HCl diltiazem. La eliminación vida media en plasma de diltiazem es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. Desacetildiltiazem, el principal metabolito de diltiazem, que también está presente en el plasma a concentraciones de 10% a 20% del fármaco original, es de aproximadamente 25% a 50% tan potente vasodilatador coronario como diltiazem. los niveles terapéuticos en sangre de clorhidrato de diltiazem aparecen estar en el rango de 40 a 200 ng / mL. Hay una salida de linealidad cuando se aumentan concentraciones de dosis; la vida media se incrementa ligeramente con la dosis. Un estudio que compara pacientes con la función hepática normal a los pacientes con cirrosis encontró un aumento en la vida media y un aumento del 69% en la biodisponibilidad en los pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con función renal gravemente deteriorada no mostraron diferencias en el perfil farmacocinético de diltiazem comparación con los pacientes con función renal normal. Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) contiene una formulación de comprimidos de liberación controlada degradable diseñada para liberar diltiazem durante un periodo de 24 horas. absorción controlada de diltiazem comienza dentro de 1 hora, con las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 4 a 6 horas después de la administración. La aparente en estado estacionario vida media de diltiazem después de la administración una vez al día de Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) varía de 5 a 10 horas. Esta prolongación de la vida media se atribuye a la continua absorción de diltiazem en lugar de a alteraciones en su eliminación. La biodisponibilidad absoluta de diltiazem a partir de una dosis única de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) (en comparación con la administración intravenosa) es 41% (y plusmn; 14). El valor se demostró que era similar a la disponibilidad sistémica 40% después de la administración de una formulación de liberación inmediata HCl diltiazem. A medida que la dosis de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) se incrementa de una dosis diaria de 120 mg a 240 mg, hay un aumento en el AUC de 2,3 veces. Cuando la dosis se aumentó de 240 mg a 360 mg, AUC aumenta 1,6 veces y cuando aumentó de 240 mg a 480 mg, AUC aumenta 2,4 veces. En la liberación in vivo de diltiazem se produce en todo el tracto gastrointestinal, con liberación controlada todavía se producen durante hasta 24 horas después de la administración, tal como se determina por métodos radiomarcados. A medida que la dosis una vez al día de Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) aumentó, se observaron desviaciones de la linealidad. Hubo aumentos desproporcionados en el área bajo la curva para la dosis de 120 mg a 480 mg. La presencia de alimentos no afectó a la capacidad de Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) para mantener una liberación controlada de la droga y no tuvo impacto en sus propiedades de liberación sostenida durante 24 horas después de la administración. Sin embargo, la administración simultánea de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) con un desayuno rico en grasas dio lugar a un incremento del AUC de 13% y 19%, y en la Cmax en un 37% y 51%, respectivamente . Indicaciones y uso de Dilt-XR Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] está indicado para el tratamiento de la hipertensión. clorhidrato de Diltiazem puede ser utilizado solo o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, tales como diuréticos. Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] está indicado para el tratamiento de la angina crónica estable. Contraindicaciones clorhidrato de diltiazem está contraindicado en: (1) los pacientes con síndrome del seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento; (2) pacientes con bloqueo de segundo o tercer grado AV que no sean en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento; (3) pacientes con hipotensión (menos de 90 mmHg sistólica); (4) los pacientes que han demostrado hipersensibilidad a la droga; y (5) los pacientes con infarto agudo de miocardio y la congestión pulmonar tal como se documenta por medio de rayos X en la admisión. advertencias Condición cardiaca: clorhidrato de diltiazem prolonga los períodos refractarios del nodo AV sin prolongar significativamente el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, excepto en pacientes con síndrome del seno enfermo. Este efecto puede pocas ocasiones, la frecuencia cardíaca anormalmente lenta (sobre todo en pacientes con síndrome del seno enfermo) o segundo, o bloqueo AV de tercer grado (22 de 10.119 pacientes, o el 0,2%); El 41% de estos 22 pacientes estaban recibiendo concomitantes y beta; antagonistas de los receptores adrenérgicos frente al 17% del total del grupo. El uso concomitante de diltiazem con beta-bloqueantes o la digital puede resultar en efectos aditivos sobre la afección cardiaca. Un paciente con Prinzmetal y rsquo; s angina de pecho desarrollado períodos de asistolia (2 a 5 segundos) después de una sola dosis de 60 mg de diltiazem. Insuficiencia cardiaca congestiva: Aunque el diltiazem tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas de tejidos animales, los estudios hemodinámicos en seres humanos con función ventricular normal no han mostrado una reducción en el índice cardiaco ni efectos negativos consistentes sobre la contractilidad (dp / dt). Un estudio agudo de diltiazem oral en pacientes con deterioro de la función ventricular (fracción de eyección del 24% y plusmn; 6%) mostraron una mejora en los índices de función ventricular sin disminución significativa en la función contráctil (dp / dt). El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva ha sido reportado en pacientes con deterioro preexistente de la función ventricular. La experiencia con el uso de hidrocloruro de diltiazem en combinación con bloqueadores beta en pacientes con función ventricular alterada es limitado. Se debe tener precaución cuando se utiliza esta combinación. Hipotensión: disminuciones de la presión arterial asociados con la terapia de clorhidrato de diltiazem en ocasiones puede resultar en hipotensión sintomática. Lesión aguda hepática: leves elevaciones de las transaminasas séricas con y sin elevación concomitante de la fosfatasa alcalina y bilirrubina se han observado en estudios clínicos. Dichas elevaciones fueron generalmente transitorios y resuelven frecuentemente incluso con el tratamiento continuado diltiazem. En casos raros, las elevaciones significativas en phoshatase alcalina, LDH, SGOT, SGPT, y otros fenómenos compatibles con el daño hepático agudo se han observado. Estas reacciones tendieron a ocurrir poco después de la iniciación de la terapia (de 1 a 6 semanas) y han sido reversibles al suspender la terapia con medicamentos. La relación de diltiazem es incierto En algunos casos, pero probable en algunos otros. (Ver Precauciones). precauciones General clorhidrato de diltiazem se metaboliza extensamente por el hígado y se excreta por los riñones y en la bilis. Al igual que con cualquier fármaco administrado durante períodos prolongados, los parámetros de laboratorio deben ser monitorizados a intervalos regulares. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática deteriorada. En subaguda y estudios en perros y ratas crónicas diseñados para producir toxicidad, altas dosis de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios especiales subagudos hepáticas, las dosis orales de 125 mg / kg y mayores en las ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado que fueron reversibles cuando el fármaco se suspendió. En los perros, las dosis de 20 mg / kg también se asociaron con alteraciones hepáticas; Sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la administración continuada. eventos dermatológicos (ver Reacciones adversas) pueden ser transitorios y pueden desaparecer pesar del uso continuado de clorhidrato de diltiazem. Sin embargo, también se han reportado con poca frecuencia erupciones cutáneas que evolucionan hacia el eritema multiforme y / o dermatitis exfoliativa. En caso de que persista una reacción dermatológica, el fármaco debe interrumpirse. Precaución todavía se debe utilizar en pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico). No ha habido informes de los síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocida, asociados con la ingestión de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día). Información para los pacientes Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) debe tomarse con el estómago vacío. Los pacientes deben ser advertidos de que el clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) no debe abrirse, masticadas o trituradas, y deben tragarse enteros. Interacciones con la drogas Debido al potencial de efectos aditivos, precaución y un ajuste cuidadoso están garantizados en pacientes que reciben clorhidrato de diltiazem concomitantemente con cualquier agente que se sabe afectan la contractilidad cardíaca y / o condición. (Ver ADVERTENCIAS.) Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos aditivos en la prolongación de la conducción AV al utilizar betabloqueantes o digitálicos concomitantemente con clorhidrato de diltiazem. (Ver ADVERTENCIAS.) Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. clorhidrato Diltiazem sufre biotransformación por el citocromo P-450 de función mixta oxidasa. La administración concomitante de hidrocloruro de diltiazem con otros agentes que siguen la misma ruta de biotransformación puede dar lugar a la inhibición competitiva del metabolismo. Especialmente en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, las dosis de los fármacos metabolizados de manera similar, en particular los de baja relación terapéutica como la ciclosporina, pueden requerir un ajuste al iniciar o interrumpir de forma concomitante administrar clorhidrato de diltiazem para mantener los niveles óptimos de sangre terapéuticos. La administración concomitante de diltiazem con carbamazepina se ha informado que el resultado de los niveles plasmáticos elevados de carbamazepina, lo que resulta en toxicidad en algunos casos. Los beta-bloqueantes: controlados y estudios nacionales no controlados sugieren que el uso concomitante de clorhidrato diltiazem y beta-bloqueantes es generalmente bien tolerado, pero los datos disponibles no son suficientes para predecir los efectos del tratamiento concomitante en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. La administración de hidrocloruro de diltiazem concomitantemente con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todos los sujetos y la biodisponibilidad de propranolol aumentó aproximadamente 50%. Si la terapia de combinación se inicia o se retira junto con propranolol, un ajuste en la dosis de propranolol puede estar justificada. (Ver ADVERTENCIAS.) Cimetidina: Un estudio en seis voluntarios sanos ha mostrado un aumento significativo en los niveles plasmáticos pico de diltiazem (58%) y el área bajo la curva (53%) después de un curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por día y diltiazem 60 mg por día. Ranitidina produjo aumentos menores, no significativos. El efecto puede ser mediado por la cimetidina y rsquo; s inhibición conocida del citocromo hepático P-450, el sistema de enzima responsable del metabolismo de primer paso de diltiazem. Los pacientes que están recibiendo terapia con diltiazem deben ser controlados cuidadosamente por un cambio en el efecto farmacológico al iniciar y suspender la terapia con cimetidina. Un ajuste en la dosis de diltiazem puede estar justificada. La digital: La administración de hidrocloruro de diltiazem con digoxina en 24 sujetos sanos de sexo masculino aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina, aproximadamente el 20%. Otro investigador encontró ningún aumento en los niveles de digoxina en 12 pacientes con enfermedad arterial coronaria. Puesto que no han sido contradictorios resultados en cuanto a los efectos de niveles de digoxina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y suspender la terapia clorhidrato de diltiazem para evitar un posible exceso o defecto de digitalización. (Ver ADVERTENCIAS.) Anestésicos: La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con los anestésicos puede ser potenciado por los bloqueadores de los canales de calcio. Cuando se usa de forma concomitante, anestésicos y bloqueadores de los canales de calcio se ajustará cuidadosamente. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Un estudio de 24 meses en ratas y un estudio de 18 meses en ratones no mostraron evidencia de carcinogenicidad. Tampoco hubo respuesta mutagénica in vitro o in vivo en ensayos de células de mamífero in vitro o en bacterias. No se observó ninguna evidencia de alteración de la fertilidad en ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 100 mg / kilogramos / día. El embarazo Categoría C: Estudios de reproducción han llevado a cabo en ratones, ratas y conejos. La administración de dosis que van de 4 a 6 veces (dependiendo de la especie) el límite superior del intervalo de dosis óptima en ensayos clínicos (480 mg vez al día o a 8 mg / kg una vez por día para un paciente de 60 kg) ha dado lugar a embriones y letalidad fetal . Estos estudios han revelado, en una especie o otra, una propensión para causar anormalidades del esqueleto, el corazón, la retina, y la lengua. También se observaron reducciones en los principios de peso de las crías individuales y supervivencia de las crías, parto prolongado, y el aumento de la incidencia de nacidos muertos. No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas; Por lo tanto, el uso de clorhidrato de diltiazem en mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes El diltiazem se excreta en la leche humana. Un informe sugiere que las concentraciones en la leche materna pueden aproximarse a los niveles séricos. Si el uso de clorhidrato de diltiazem se considera esencial, un método alternativo para la alimentación infantil debe ser instituido. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Reacciones adversas reacciones adversas graves a hidrocloruro de diltiazem han sido raros en los estudios con otras formulaciones, así como con Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día). Debe reconocerse, sin embargo, que los pacientes con deterioro de la función ventricular y alteraciones de la conducción cardíaca por lo general han sido excluidas de estos estudios. Hipertensión: Los eventos más comunes adversos (frecuencia & ge; 1%) en estudios de hipertensión clínicos controlados con placebo con clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) con dosis diarias de hasta 540 mg, figuran en el tabla de abajo con los pacientes tratados con placebo incluyó para comparación. Los eventos adversos más COMUNES EN doble ciego, ensayos sobre hipertensión controlado con placebo Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) * La angina de pecho: Los eventos más comunes adversos (frecuencia & ge; 1%) en un controlado con placebo, a corto plazo (2 semanas) de estudio clínica de angina con clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) se enumeran en el tabla de abajo con los pacientes tratados con placebo incluyó para comparación. En este ensayo, después de una fase de placebo, los pacientes fueron asignados al azar a dosis una vez al día ya sea de 120, 240 o 480 mg de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día). Los eventos adversos más comunes en un estudio doble ciego, controlado con placebo a corto plazo, ENSAYOS DE LA ANGINA Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) * * Los eventos adversos que ocurren en 1% o más de los pacientes tratados con clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día). Infrecuentes eventos adversos: Los siguientes eventos adicionales (Términos COSTART), que se enumeran por sistema corporal, se informaron con poca frecuencia (menos del 1%) en todos los sujetos, hipertensos (n = 425) o angina (n-318) de los pacientes que recibieron clorhidrato de Diltiazem extendido - release Cápsulas USP (dosificación de una vez al día), o con otras formulaciones de diltiazem. Hipertensión: Cardiovascular: bloqueo AV, arritmias, hipotensión postural, taquicardia, palidez, palpitaciones, flebitis, ECG anormal, la elevación del ST en primer grado. Sistema nervioso: vértigo, hipertonía, parestesias, mareos, somnolencia. Sistema digestivo: La boca seca, anorexia trastornos dentales, eructos. Piel y apéndices: sudoración, urticaria, hipertrofia de la piel (nevus). Sistema respiratorio: La epistaxis, bronquitis, enfermedad respiratoria. Sistema urogenital: cistitis, cálculos renales, impotencia, dismenorrea, vaginitis, enfermedad de la próstata. Trastornos metabólicos y nutricionales: La gota, edema. Sistema musculoesquelético: artralgia, bursitis, dolor de huesos. Sistema hemático y linfático: linfadenopatía. Cuerpo en general: El dolor, la reacción no evaluables, dolor de cuello, rigidez de nuca, fiebre, dolor en el pecho, malestar general. Órganos de los sentidos: La ambliopía (visión borrosa, dolor de oído). La angina de pecho: Cardiovasculares: palpitaciones, bloqueo AV, bradicardia del seno, extrasístole bigeminal, angina de pecho, hipertensión, hipotensión, infarto de miocardio, isquemia de miocardio, síncope, vasodilatación, extrasístoles ventriculares. Sistema nervioso: trastornos del pensamiento, neuropatía, parestesia. Sistema digestivo: úlceras diarrea, dispepsia, vómitos, colitis, flatulencia, con hemorragia gastrointestinal, estómago. Piel y apéndices: dermatitis de contacto, prurito, sudoración. Sistema respiratorio: dificultad respiratoria. Sistema urogenital: La insuficiencia renal, pielonefritis, infección del tracto urinario. Trastornos metabólicos y nutricionales: aumento de peso. Sistema musculoesquelético: mialgia. Cuerpo en general: Dolor en el pecho, lesión accidental, infección. Órganos de los sentidos: hemorragia ocular, oftalmía, otitis media, alteración del gusto, tinnitus. Ha habido informes posteriores a la comercialización de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica asociada con el uso de clorhidrato de diltiazem. Sobredosis o respuesta exagerada Varios informes de la literatura han identificado casos de sobredosis de clorhidrato de diltiazem, algunas de ellas con la ingestión de múltiples fármacos, tanto con resultados fatales y no fatales. La información sobre acontecimientos afectados varios sistemas del cuerpo, incluyendo el sistema cardiovascular (bradicardia, bloqueo cardíaco completo, asistolia, insuficiencia cardíaca, arritmia, fibrilación auricular, palpitaciones, hipotensión, isquemia, cambios en el ECG), sistema respiratorio (insuficiencia respiratoria, hipoxia, disnea, edema pulmonar ), sistema nervioso central (pérdida del conocimiento, convulsiones, mareos, confusión, agitación), el sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), la sangre de la piel y apéndices (aumento de la sudoración), y otros sistemas (hipotonía, trombosis de la arteria ilíaca, acidosis metabólica, aumento glucosa). La administración de ipecacuana para inducir el vómito y carbón activado para reducir la absorción de la droga se han defendido como medios iniciales de la intervención. Además de un lavado gástrico, también deben considerarse las siguientes medidas: La bradicardia: administrar atropina (0,6 mg a 1 mg). Si no hay respuesta al bloqueo vagal, administrar con precaución isoproterenol. Alto grado AV bloque: Tratar como para la bradicardia anteriormente. El bloqueo AV de alto grado fijo debe ser tratado con estimulación cardiaca. La insuficiencia cardiaca: Administrar agentes inotrópicos (dopamina o dobutamina) y diuréticos. Hipotensión: Los vasopresores (por ejemplo, dopamina o bitartrato levarterenol). El tratamiento real y la dosis debería depender de la gravedad de la situación clínica, así como el criterio y la experiencia del médico tratante. Debido a un amplio metabolismo, las concentraciones plasmáticas después de una dosis estándar de diltiazem pueden variar a lo largo de diez veces, lo que limita significativamente su valor en la evaluación de casos de sobredosis. hemoperfusión con carbón activado se ha usado con éxito como una terapia adjunta para acelerar la eliminación del fármaco. Las sobredosis con hasta 10,8 gramos de diltiazem por vía oral han sido tratados con éxito mediante tratamiento de soporte adecuado. Dilt XR-Dosis y Administración Los pacientes hipertensos o angina que son tratados con otras formulaciones de diltiazem de forma segura se puede cambiar a Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] a la dosis diaria total equivalente más cercano. titulación con posterioridad a dosis mayores o menores puede, sin embargo, será necesario y debe ser iniciado según indicación clínica. Los estudios han mostrado un ligero aumento en la tasa de absorción de Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis)] cuando se ingiere con un desayuno rico en grasas; Por lo tanto, se recomienda la administración de la mañana con el estómago vacío. Los pacientes deben ser advertidos de que el Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] no debe ser abierta, masticadas o trituradas, y deben tragarse enteros. Dosificación: Hipertensión: Las dosis deben ajustarse para cada paciente y rsquo; s necesidades, a partir de 180 mg o 240 mg una vez al día. Basándose en el efecto antihipertensivo, la dosis se puede ajustar según sea necesario. Los pacientes individuales, en particular & ge; 60 años de edad, pueden responder a una menor dosis de 120 mg. El rango de dosificación usual estudiado en ensayos clínicos fue de 180 mg a 480 mg una vez al día. La experiencia clínica actual con la dosis de 540 mg es limitada; la dosis se puede incrementar a 540 mg con poco o ningún aumento en el riesgo de reacciones adversas. Las dosis no debería exceder de 540 mg una vez al día. Mientras que una dosis de Dilt-XR [(Una vez al día dosis) Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP] una vez al día puede producir un efecto antihipertensivo similar a la misma dosis diaria total en dosis divididas, puede ser necesario ajustar la dosis individual . s necesidades, comenzando con una dosis de 120 mg una vez al día, que pueden ser valorados a dosis de hasta 480 mg una vez al día; dosis para el tratamiento de la angina de pecho se debe ajustar a cada paciente y rsquo: Dosificación: La angina de pecho. Cuando sea necesario, la titulación se puede llevar a cabo durante un período de 7 a 14 días. El uso concomitante con otros agentes cardiovasculares. Sublingual nitroglicerina puede tomarse como necesario para abortar los ataques de angina agudas durante la terapia clorhidrato de diltiazem. Profiláctica nitrato Therapy & ndash; clorhidrato de diltiazem puede ser de forma segura coadministrado con nitratos de corto y de acción prolongada. Antihipertensivos & ndash; clorhidrato de diltiazem tiene un efecto antihipertensivo aditivo si se utiliza con otros agentes antihipertensivos. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar al añadir una a la otra la dosis de hidrocloruro de diltiazem o los antihipertensivos concomitantes. ¿Cómo se suministra Dilt-XR